淺談circ
淺談circ-MYBL2對宮頸癌的影響
環狀RNA(circRNA)被認爲是腫瘤致癌作用中的關鍵調控因子。然而,circRNA在宮頸癌中的作用及其潛在機制癌症仍然是未知數。在這項研究中,我們探討了circ-MYBL2(hsa_circ_0060467)對宮頸癌進展的影響。
採用qRT-PCR檢測circ-MYBL2和miR-361-3p的表達水平。使用CCK-8、克隆形成實驗以及transwell侵襲實驗來確定circ-MYBL2在宮頸癌中的作用。採用雙熒光素酶報告基因和RNA pull down試驗來驗證circ-MYBL2和miR-361-3p之間的關係。
我們發現,宮頸癌患者中circ-MYBL2的表達明顯上調,並與FIGO分期晚期,更大的腫瘤大小,淋巴結轉移數量和不良預後呈正相關。功能分析表明,circ-MYBL2抑制了宮頸癌細胞的增殖、侵襲和上皮-間質轉化(EMT)過程。在機制上,miR-361-3p被確定爲circ-MYBL2的直接下游靶基因,挽救實驗表明,對miR-361-3p的抑制逆轉了si-circ-MYBL2對宮頸癌細胞進程的影響。
我們的發現表明,circ-MYBL2通過調節miR-361-3p表達促進宮頸癌的進展,爲宮頸癌患者的治療提供了新的靶點。
宮頸癌是全世界最常見的婦科惡性腫瘤,全球發病率達530,000例,每年有近275,000例死亡。發展中國家的CC病例數約佔全球發病率的85%。近幾十年來,由於CC篩查以及手術,放療和化療的進步,患者的臨牀結局得到了顯著改善。然而,晚期CC患者的預後仍然不能令人滿意。因此,迫切需要闡明CC治療的潛在機制。
環狀RNA(circRNA)是具有共價閉環結構的一類新的RNA。它是高度進化保守和穩定的,特別是對RNA酶具有抗性。越來越多的證據表明,circRNAs廣泛參與各種生理和病理過程,尤其是腫瘤進展。例如,Zong等人發現circRNA_102231在肺癌患者中顯著上調。Li等人發現circRBMS3通過調節miR-153-SNAI1軸促進胃癌的發生。Zhou等人發現circPCNXL2通過上調miR-153促進ZEB2在腎癌中的增殖和侵襲。
最近,越來越多的證據表明,circRNA在宮頸癌進展中起着至關重要的作用。例如,Zhang等人發現hsa_circ_0023404通過調節miR-136-TFCP2 / YAP軸在宮頸癌進程中發揮致癌作用circRNA. Liu等人發現circRNA8924充當miR-518d-5p / 519-5p的ceRNA。Li等人最近利用微陣列鑑定了宮頸癌組織中has_circ_0060467,has_circ_0060458和has_circ_0090531的表達。然而,在宮頸癌進展中,其作用和潛在機制尚不清楚。本研究顯示,circ-MYBL2(hsa_circ_0060467)明顯上調並與晚期臨牀相關特徵和預後差具有相關性。在機制上我們發現circ-MYBL2可能充當miR-361-3p的海綿,促進宮頸癌進展。因此,circ-MYBL2有可能作爲宮頸癌治療的有效治療靶點。
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